胰腺癌，被称为“癌中之王”，一个让人谈之色变的疾病，因为它早期症状隐匿，发现时大多已是晚期！然而，这并不意味着胰腺癌完全无法察觉。如果我们像侦探一样细心，身体早期的“微妙信号”其实会偷偷告诉我们胰腺出了问题，再加上现代医学的高科技检测工具，我们可以更好地揭开胰腺癌的庐山真面目！ 接下来，让我们从身体的异常信号和诊断技术开始一场胰腺癌的“探秘”之旅！   一、胰腺在哪里？它的职责是什么？ 首先，胰腺这个器官有点“低调”，不像心脏“咚咚跳”，也不像肺每时每刻都呼吸着，它静静地躺在你的胃后面，一头靠近胃，一头连着十二指肠。 胰腺的职责主要是：①消化战士：胰腺分泌胰液，帮我们分解食物中的蛋白质、脂肪和碳水化合物，让营养物质更好地被吸收。②血糖调节员：胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素，保持血糖稳定。 所以，如果胰腺出问题了，你的消化系统和代谢系统都会先“抗议”。   二、胰腺癌的身体“微妙信号” 1. 排便的秘密：油光水滑，颜色奇怪？ （1）油腻漂浮的大便：当胰腺外分泌功能下降时，脂肪无法被完全分解，大便会变得油腻、发亮，甚至漂浮在水面上。有人形象地称之为“油汤样便”。 （2）颜色变白或灰白：胰腺癌可能压迫胆管，导致胆汁无法正常排泄到肠道。胆汁负责给大便上“色”，一旦胆汁减少，大便就会像被“漂白”了一样。 2. 消化不良：吃饭总觉得胀？ 胰腺癌患者常常觉得“吃点东西就胀得难受”，这是因为胰腺分泌的消化酶减少，食物不能被正常分解。长期消化不良，还可能引起体重明显下降。 3. 背部隐痛：胰腺在喊疼 胰腺的位置比较靠近脊柱，因此胰腺癌可能引起背部持续性的隐痛。这个疼痛有时候会被误以为是普通的肌肉劳损，所以更容易被忽视。 4. 黄疸：皮肤“染了色” 胰腺癌（特别是胰头癌）可能压迫胆管，导致胆汁无法排出体外，从而引起皮肤和眼白发黄。没有疼痛的黄疸，是胰腺癌的重要“预警灯”。 5. 新发糖尿病：胰腺癌也会“伪装”成糖尿病 如果一个50岁以上的人，突然被诊断为糖尿病，尤其是体重下降得很快，就要小心胰腺癌的可能了！胰腺癌可能会直接损伤分泌胰岛素的细胞。   三、胰腺癌的高危人群有哪些？ 虽然胰腺癌的早期发现比较困难，但科学家们已经总结了一些高危人群，这些人需要格外警惕： 1. 有家族史的人：如果家族中有两例或以上胰腺癌患者，可能是遗传性胰腺癌综合征。 2. 携带遗传基因突变：如BRCA2基因突变者风险增加。 3. 慢性胰腺炎患者：长期的胰腺炎症会增加癌变风险。 4. 吸烟者和肥胖人群：吸烟会使胰腺癌风险翻倍，而肥胖会导致胰腺长期处于“超负荷”状态。 5. 50岁以上新发糖尿病者：需要警惕胰腺癌的可能性。   四、胰腺癌的科学“侦探工具” 医学界的侦探们已经开发了多种工具，帮助我们早期发现胰腺癌。主要包括影像学检查和生物标志物检测。 1. 影像学检查：直击胰腺的“大侦探” （1）增强CT：观察肿瘤大小和血管关系 增强CT是目前胰腺癌诊断的“主力侦探”。它可以通过三期扫描（平扫、动脉期、静脉期），清楚地显示胰腺的结构、肿瘤的大小以及是否侵犯血管。 （2）磁共振胰胆管成像（MRCP）：胆管和胰管的“全景地图” MRCP是一种无创检查方法，非常适合观察胰胆管的异常。如果胆管扩张或胰管变窄，可能提示胰腺癌的存在。 （3）超声内镜（EUS）：近距离“观察”胰腺 EUS是一种高分辨率的检查方法，通过将超声探头深入胃或十二指肠，可以清晰地看到胰腺的小病灶。更好的是，它还能在检查时进行活检，直接采集组织。 （4）PET-CT：寻找“隐秘”病灶 PET-CT通过检测肿瘤的代谢活性，可以发现胰腺癌的早期转移情况。不过，它的费用较高，通常用于疑难病例。 2. 生物标志物检测：血液中的“秘密信号” （1）CA19-9：胰腺癌的“辅助证据” CA19-9是一种常用的胰腺癌标志物，如果血液中它的浓度升高，可能提示胰腺癌。但它并非特异性标志物，胆管疾病等也可能导致升高。 （2）新型标志物：液体活检 液体活检通过检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA），能早期发现胰腺癌的基因突变，是未来的研究热点。   五、胰腺癌早筛的“黑科技”希望 1. 人工智能诊断 AI通过分析影像，可以帮助医生发现极其微小的早期病变，让胰腺癌不再那么“隐秘”。 2. 多组学分析 结合基因组、代谢组和蛋白组数据，可以构建胰腺癌的精准筛查模型。 3. 预防性干预 未来可能通过基因检测和定期监测，为高危人群量身定制筛查方案，提前预防病变发生。   六、别忽略身体的“求救信号” 胰腺癌虽然凶险，但它并非无法早期发现！如果你发现自己的排便异常、消化不良、黄疸或者背痛，不妨留意这些可能的信号，尽早就医检查。现代医学的“侦探工具”已经武装到牙齿，只要我们提高警惕，很多问题可以早发现、早诊断、早治疗。 生命只有一次，健康需要守护。从“小信号”到“大侦探”，胰腺癌也可以早期发现！   文字：王亚琦 刘玮楠 李珊珊

胰腺癌，被称为“癌中之王”，一个让人谈之色变的疾病，因为它早期症状隐匿，发现时大多已是晚期！然而，这并不意味着胰腺癌完全无法察觉。

作为癌中之王，胰腺癌的5年生存率仅在10%左右。尽管小部分患者可接受根治性手术，但几乎都会面临复发转移，且化疗耐药率居高不下。近年来，靶向治疗及免疫治疗开启了肿瘤治疗的新时代，使得基因检测成为肺癌等肿瘤精准治疗的重要工具。因此，很多患者会有疑问：胰腺癌需不需要做基因检测呢？ 1. 什么是基因检测？ 医学研究认为，肿瘤的发生往往与特定的基因突变有关，这些突变能够教唆正常细胞转变为肿瘤细胞。但在不同类型的肿瘤、同种肿瘤的不同个体之间，基因突变的类型存在差异。通过对肿瘤患者的生物样本进行基因测序，我们就能够明确患者的哪些基因发生了突变，从而针对性选择靶向或免疫治疗药物，提升治疗效果。 2. 如何进行基因检测？ 基因检测需要获取一定量的肿瘤组织，可以通过手术切除肿瘤或者穿刺活检取得。对于无法获得手术或者穿刺样本的患者，也可以采集外周血样本进行基因检测，但在检测的准确性及信息的完整性上会有所折扣。 3. 胰腺癌患者是否需要进行基因检测？ 中国临床肿瘤学会（CSCO）胰腺癌诊治指南指出，推荐所有的胰腺癌患者进行基因检测。如果通过基因检测能够发现特殊突变，从而针对性选择治疗方案，将有助于患者预后提升。例如：具有BRCA1/2胚系突变的胰腺癌患者可以通过使用铂类药物或PARP抑制剂使生存获益；携带KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者可选择靶向抑制剂Sotorasib；携带BRAF p.V600E突变的胰腺癌患者可选择达拉非尼联合曲美替尼；携带NTRK基因融合胰腺癌患者可选择拉罗替尼、恩曲替尼。而对于dMMR/MSI-H的患者可以考虑接受免疫检查点抑制剂等免疫治疗手段。因此，胰腺癌的基因检测有可能为患者制定个体化的治疗方案，对于有条件的患者可以考虑进行基因检测。 4. 胰腺癌的基因检测存在哪些问题？ 虽然前面提到有诸多的突变靶点可以选择对应的靶向药物，但在胰腺癌中这些突变的检出率较低。例如BRCA基因在胰腺癌患者中的突变率仅为5%左右；KRASG12C的突变率仅为2%左右；NTRK基因融合仅存在0.34%的胰腺癌患者中。尽管胰腺癌中KRASG12D的突变率高达40%左右，但目前临床上仍无成熟的靶向药物，多数新药还处于临床试验阶段。 综上所述，尽管胰腺癌的基因检测能够带来潜在的生存获益，但大部分患者无法通过基因检测筛选出有治疗价值的突变基因。此外，基因检测的价格仍较昂贵，需要患者结合自身情况酌情选择。   作者：邱江东

提起胰腺肿瘤，人们第一想到的是胰腺癌，也就是胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）。然而，起源于胰腺内分泌部的胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic neuroendocrine neoplasm, pNEN）是另一类少见但具有重要临床意义，高度危害健康的肿瘤性疾病。胰腺神经内分泌肿瘤早期报道的临床发病率仅为约1/10万，但近年其发病率存在显著的上升趋势。  根据胰腺肿瘤是否分泌产生临床症状的激素，可分为无功能胰腺神经内分泌肿瘤（Non-functional pancreatic neuroendocrine neoplasm, NF-pNEN）（下简称“无功能性肿瘤”）与功能性胰腺神经内分泌肿瘤（Functional pancreatic neuroendocrine neoplasm, F-pNEN）（下简称“功能性肿瘤”），后者包括胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。这些肿瘤中有的常常单独发生，也不乏作为全身系统综合征的一部分而发病，例如多发性内分泌肿瘤综合征1型（Multiple endocrine neoplasia-1, MEN-1）与Von Hippel-Lindau综合征（Von Hippel-Lindau disease, VHL disease）等。不同类型的胰腺神经内分泌肿瘤发病率不同，其恶性比例也有所差异，举例而言，胰岛素瘤中仅约5%-15%为恶性肿瘤，而无功能性肿瘤中恶性肿瘤的占比则达到了60%-90%（表1）。 表1 胰腺神经内分泌肿瘤的分类与恶性比例   无功能性神经内分泌科肿瘤患者不出现因激素分泌异常所导致的症状，往往诊断较迟，肿瘤恶性程度在发现时较高。无功能性肿瘤在其内部也展现出明显的肿瘤异质性。目前，主要采用Ki-67指数和有丝分裂计数两项指标指示肿瘤细胞的增殖活性，基于这两项指标划分的WHO G分级（表2）作为指标可将患者预后进行分层。 表2 胰腺神经内分泌肿瘤的病理分级与临床预后   诊断评估方面，胰腺神经内分泌肿瘤的治疗前评估应结合影像学检查、血清学检验及病理检查等，以对于：①肿瘤的功能特点与遗传相关性，②肿瘤的分期，③肿瘤的病理学分类与分级进行综合评估。影像学方面，以超声、CT、磁共振为代表的传统影像学与功能成像（包括非特异性、基于代谢的功能成像及特异性、基于生长抑素受体的功能成像）综合应用正逐步提升对于肿瘤性质及转移情况评价的准确性。血清学检验方面，基于CgA、NSE的传统标志物和以NETest为代表的新型标志物正在进一步辅助诊断，改善对于预后的预测。病理检查方面，细针抽吸（Fine needle aspiration, FNA）及细针活检（Fine needle biopsy, FNB）对于明确肿瘤组织病理G分级及分型，指导手术及综合治疗方面具有重要意义。 治疗方面，以手术为主的综合治疗是使 胰腺神经内分泌肿瘤患者获得良好远期预后的最佳方法。对于肿瘤直径＜2cm的患者，可选择观察随访。对于需要手术的患者而言，手术策略的制定应综合考虑患者的全身状态、肿瘤的功能及生物学特点，并谨慎评估手术的风险与获益。 综上所述，胰腺神经内分泌肿瘤作为一种少见但具有重要临床意义的神经内分泌肿瘤，其内部具有极大的异质性，并于近年来得到了广泛的重视和深入的探索。目前，该种肿瘤临床上仍以TNM分期和WHO组织病理G分级作为指导诊治的主要依据，对于精确解析患者疾病状态与预后仍存在一定的不足。近年来，随着各项技术的发展以及包含液体活检在内的临床诊治方法的进步，胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗策略也在日新月异的更新着。   作者：平陆

自身免疫性疾病是人体免疫系统错误的将自身正常组织当做异物进行攻击和破坏的一类全身性疾病，不仅导致相应器官的功能异常，同时消耗人们的免疫系统，导致免疫能力下降。近年来，IgG4相关性疾病逐渐被认识，其主要表现为受累器官弥漫或局灶性肿大硬化，伴血清IgG4升高。治疗方面强调个体化，对于症状轻、浅表器官受累、无明显进展的患者可密切观察，对于临床症状和器官功能损害的患者则需要积极的药物治疗。IgG4相关性疾病的药物治疗，一线药物为糖皮质激素（如泼尼松），对于维持疾病稳定或复发难治性患者，可以应用传统的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤），对于极少数病情严重的患者则使用利妥昔单抗等靶向治疗。部分患者的病灶长期高度纤维化，手术切除则是这类患者可选择的治疗方法。IgG4相关性疾病反应指数及血清IgG4、血沉、超敏C反应蛋白水平可用于评价治疗反应及随访。 IgG4相关性疾病最常见的受累部位之一就是胰腺，即自身免疫性胰腺炎（AIP）。1995年，日本学者Yoshida首次描述了AIP，2011年，国际上首次发布了AIP的诊断标准。AIP的主要表现包括，胰腺肿大、梗阻性黄疸、胰腺组中有淋巴浆细胞浸润伴纤维化等等。AIP的诊断主要依靠5方面的依据，即胰腺组织病理学（依靠穿刺活检）、影像学（胰腺增强CT或MRI）、血清学（血清IgG4水平）、其他器官受累情况、对于皮质类固醇治疗的反应。AIP按照病情的严重程度主要分为I、II两型，I型常伴血清IgG4水平升高及其他器官受累，II型血清IgG4水平大多正常、但部分与溃疡性结肠炎等炎症性肠病相关。北京协和医院曾报道了中国最大的单中心AIP研究，总结的194例AIP患者中42.3%的患者合并其他器官受累。 另外，从外科方面着眼，有时自身免疫性胰腺炎与胰腺癌很难鉴别，在拟诊胰头或胆管下段恶性肿瘤考虑行胰十二指肠切除术时，需要尽量做好完备的辅助检查，必要时需经超声内镜或ERCP完善组织活检，可以最大程度地明确诊断而避免不必要的手术治疗。不同于慢性胰腺炎、硬化性胆管炎等疾病，以AIP为典型的IgG4相关性疾病如能早期及时诊断，可通过糖皮质激素治疗得到很大程度的缓解而避免不必要的手术治疗。    作者：赵邦博